
胃癌是我国居民生命健康的主要威胁之一,胃镜虽为诊断“金标准”,但因侵入性、费用及接受度限制,难以用于大规模普查。胃功能检测(血清学)凭借无创、便捷、可重复性强的特点,成为胃癌初步筛查与辅助诊断的重要工具,被誉为胃黏膜的“血清学活检”。本文结合最新共识与循证证据,系统解析胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17(G-17)、幽门螺杆菌抗体(H.pylori-Ag)及肿瘤标记物的临床意义,助力临床医生高效应用血清学指标优化胃癌筛查策略。
核心指标1:胃蛋白酶原(PG)
1.正常参考值
·PGⅠ:24.60~104.93 μg/L
·PGⅡ:3~20 μg/L
·PGⅠ/PGⅡ(PGR):>3.0
注:参考值因年龄、地域及检测方法略有差异,临床需结合本地实验室标准。
2.临床意义
(1)PGⅠ↓+PGR↓(PGⅡ不变/轻微↓)→ 胃黏膜萎缩(进展性)
·机制:萎缩性胃炎从胃窦向胃体/胃底进展时,主细胞受损,PGⅠ(胃底腺特异性)及PGR显著下降;PGⅡ因胃窦来源持续分泌,变化不明显。
展开剩余85%·关键点:下降程度与萎缩范围正相关(胃体/胃底萎缩>胃窦萎缩),是肠化生、异型增生及胃癌的高危信号。
·筛查临界值:国内高发区推荐PGⅠ≤70 μg/L且PGⅠ/PGⅡ≤7.0(更严格,提升灵敏度);通用标准为PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3.0。
(2)PGⅠ↓+PGR↓+PGⅡ↑ → 萎缩伴肠化生/假幽门腺化生
·提示:胃窦腺体向胃体/胃底延伸(假幽门腺化生),导致PGⅡ(胃窦来源)代偿性升高,需警惕黏膜结构异常。
(3)PGⅠ↑ → 非萎缩性胃炎/幽门螺杆菌感染/消化性溃疡
·常见场景:炎症刺激主细胞过度分泌PGⅠ(如H.pylori感染、胃溃疡),但PGR通常正常或轻度异常。
(4)PGⅡ↑ → 非萎缩性胃炎/消化性溃疡(胃/十二指肠)
·关联疾病:胃溃疡、十二指肠溃疡患者PGⅡ通常升高(胃窦/十二指肠局部炎症激活分泌)。
(5)PGR<3.89 → 新型胃癌筛查评分系统的高危因素
·提示:自2017年发布的《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)(2017年)》起,已将PGR<3.89纳入评分系统,提示胃癌发生风险显著增加,需结合其他指标综合判断,详情见表1。
表1 胃癌筛查评分系统
注:H.pylori为幽门螺杆菌;PGR为胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ;G-17为胃泌素-17
核心指标2:G-17
1.正常参考值
1~15 pmol/L
2.临床意义
(1)G-17升高(需结合其他指标鉴别)
·慢性胃炎(胃体黏膜萎缩):胃体泌酸腺减少→胃内低酸环境→G-17代偿性升高(反馈调节)。
·消化性溃疡高风险:PGⅠ与PGR同步升高时,G-17升高提示胃酸分泌异常活跃(十二指肠溃疡关联性强)。
·十二指肠溃疡:典型表现为胃酸分泌过多,G-17常升高。
·早期胃癌伴胃窦萎缩+增生:肿瘤微环境刺激G细胞异常分泌。
·胃癌(进展期):部分患者出现高胃泌素血症(肿瘤相关分泌异常)。
(2)G-17降低(提示萎缩累及胃窦)
·胃体/胃窦/全胃萎缩:胃窦G细胞数量减少或功能受损,分泌能力下降(胃窦萎缩时下降最显著,全胃萎缩次之)。
·早期胃癌(胃窦无增生):肿瘤未刺激G细胞时,G-17维持低水平。
指南推荐:联合检测价值
·不推荐单独用于筛查(特异性不足),但G-17联合PG检测可显著提升胃癌及癌前病变的筛查价值:①提高特异度,降低误诊率(非胃癌患者假阳性少);②两者联合是胃癌高危人群筛查的优选方案。
· 阳性界值:G-17≤1 pmol/L或≥15 pmol/L为阳性;PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤7.0为阳性(联合评分更精准),详情见表2。
表2 G-17和PG的阳性界值
注:G-17为胃泌素-17;PG为胃蛋白酶原
核心指标3:H.pylori-Ag
1.血清学检测意义(重点关注IgG抗体)
· IgM-Ag:感染后数周出现,短期消失(临床价值有限)。
· IgA-Ag:感染后长期存在,与胃炎活动性相关(辅助判断炎症程度)。
· IgG-Ag:感染后延迟升高,可持续多年,滴度升高提示慢性感染;治疗后6个月内滴度下降提示治疗有效。
2.临床应用(联合PG的精准筛查)
(1)H.pylori-Ag联合PG检测:是国际公认的胃癌高风险人群分层工具!
·H.pylori阳性+PG异常(如PGR↓/PGⅠ↓):提示胃黏膜已受双重打击(感染+萎缩),需优先干预并缩短筛查间隔。
· 根据H.pylori与PG结果分级推荐筛查频率(如高风险人群每年1次胃镜,低风险人群延长间隔)。
·阳性界值:血清H.pylori-Ag滴度≥30 U/mL界定为阳性(具体以实验室标准为准)。
核心指标4:肿瘤标记物
(辅助补充,非首选)
1.常规标记物(局限性大)
癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等在进展期胃癌中阳性率仅约30%~50%,早期胃癌阳性率<10%,不推荐作为初筛手段。
2.潜力标记物:MG7-Ag(值得关注)
我国自主研发的胃癌相关抗原,在胃癌前疾病(如萎缩性胃炎)、癌前病变及胃癌中的阳性率分别为40.5%、61.0%和94.0%,且胃癌前病变中假阳性率仅12.8%(特异性较高)。
目前,缺乏高级别循证证据支持其作为一线筛查工具,但联合PG、G-17、H.pylori-Ag及评分系统时,可进一步浓缩高危人群,助力精准筛查。
总结
1.首选联合检测:PG(PGⅠ、PGⅡ、PGR)+G-17+H.pylori-Ag是目前更为实用的胃癌筛查组合,兼顾敏感性、特异性与可操作性。
2.动态监测意义:定期复查胃功能指标(如年度体检),观察PGⅠ/PGR/G-17趋势变化,比单次结果更能反映胃黏膜进展。
3.高风险人群分层:若PGI≤70 μg/L且PGR≤3.0(或7.0)、G-17极端异常(≤1或≥15 pmol/L)、H.pylori-Ag阳性,需转诊胃镜进一步明确诊断。
4.肿瘤标记物定位:MG7-Ag可作为补充,但常规筛查仍以传统指标为核心。
掌握这6项指标的解读逻辑,有助于在临床中更高效地从血清学层面识别胃癌高危患者,优化筛查路径,真正实现“早发现、早干预”!
参考文献
[1]国家消化系统疾病临床医学研究中心,国家消化内科专业医疗质量控制中心,免疫与炎症全国重点实验室.食管、胃及结直肠癌早筛早诊早治专家建议(2025年,上海)[J].中华消化内镜杂志,2025,42(8):589-595.
[2]黄妙灵,刘序友.慢性萎缩性胃炎病理改变与幽门螺旋杆菌感染及血清胃蛋白酶原,胃泌素-17的相关性[J].实用医学杂志,2020,36(20):5.
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